康健园 | β-地中海贫血治疗困局迎来破解之道

日前，全球首个且目前唯一的红细胞成熟剂注射用罗特西普获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者，成为十余年来我国首个获批治疗地中海贫血的创新药物。

β-地中海贫血是一种遗传性血红蛋白疾病。无效造血是β-地中海贫血的主要特征，表现为人体造血生成的正常红细胞不足，从而导致贫血。目前研究发现患者中存在TGF-β/Smad 2/3信号通路的转导异常增强，可导致晚期红细胞成熟障碍，引起β-地中海贫血患者红细胞生成不足。

造血干细胞移植是目前唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。此前，对于无法接受移植的成人患者，仅能依靠终身输血与祛铁维持生命。中国β-地中海贫血患者面临着严峻的输血困局。尽管《β-地中海贫血的临床实践指南（2020版）》明确规定当患者血红蛋白＜90g/L时启动输血计划，每2-5周输血1次，但受限于用血紧张，48.67%的患者无法按时按需进行输血治疗。此外，长期输血会导致铁过载，患者需配合祛铁治疗，以防过量的铁沉积于心脏、肝脏、胰腺等器官引起脏器损伤甚至衰竭。

长期以来，β-地中海贫血的药物创新发展较为缓慢，中国已有十余年未有新药出现。所幸的是，随着对无效造血机制的不断了解，全球首个红细胞成熟剂注射用罗特西普在该领域取得开创性进展，其独有的作用机制可修复患者自身造血功能，改善无效造血，为患者带来除传统输血及祛铁以外的治疗新选择，减轻输血依赖型β-地中海贫血患者的输血负担，降低因输血导致的铁过载风险，同时为缓解血源紧张带来积极的社会意义。

（潘嘉毅）