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巧了!2018年首个诺奖得主先到上海领奖

来源:新民晚报     记者:张炯强     作者:张炯强     编辑:钱文婷     2018-10-02 09:17 | |

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来源/视觉中国

  北京时间10月1日17时32分,瑞典卡罗林斯卡医学院公布了2018年诺贝尔生理学或医学奖获奖者名单:美国免疫学家詹姆斯·P·艾利森和日本医学家本庶佑。获奖理由是:他们通过抑制免疫负调节,发现了新的癌症疗法。两人将均分900万瑞典克朗奖金。

  值得一提的是,本届诺贝尔生理学或医学奖得主正是2016年12月颁发的首届“复旦—中植科学奖”获得者。当时两位科学家来到上海,并在复旦演讲。复旦大学药学院博士生导师、研究员朱棣曾经全程接待两位科学家,他解读道:“人类对抗癌症已经历了100多年,从手术治疗、放疗、化疗到靶向治疗,两位科学家的发现,使得癌症治疗进入了免疫疗法的时代,不久的将来,也许治愈癌症不再是梦。”

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2018年诺贝尔生理学或医学奖获奖者:詹姆斯·P·艾利森和本庶佑  网络图

  免疫治疗是人类医学史的里程碑。通过这个方法,人类战胜了牛痘、天花等许多重大疾病。那么,免疫治疗治疗能否对付头号杀手“癌症”呢?100多年前,科学家就进行了探索,可是,常常无功而返。这又是为什么?

  艾利森先生复旦演讲时指出,在我们发现了T细胞之后,发现它可以攻击癌细胞,但是,现在有100万种T细胞,那就会有100万种不同的受体。癌细胞本身也会变异,通过变异之后,它的受体就会发生变化,原来跟它能够进行绑定的T细胞,就不能进行攻击。所以进行免疫治疗时,用单一的一种药物对癌症来进行治疗,本身是一件非常困难的事情。

  尽管治疗癌症本身过程非常复杂,但是能够对T细胞进行适当的调节,就为癌症治疗打开了一个新的窗口。这正是艾利森的功绩。他在上世纪90年代,发现了一种新的调节信号,可以对于T细胞进行调节,以便能够让T细胞持续地对癌细胞进行攻击。原来,癌症细胞或者说那些病变的细胞,可以产生一种特殊的物质,逃过人体免疫系统的攻击。如今,通过某些信号的阻断,可以让这些癌细胞或者说这种恶性细胞,在人体的免疫系统面前显形。这个所谓的信号调节,就是CTLA—4抗体。临床试验表明,CTLA—4能将晚期黑色素瘤的存活时间大大延长。在此之前,50%的患者在确诊不到一年内死于这一恶性度极高的肿瘤。2011年,美国FDA批准CTLA—4用于晚期黑色素瘤的治疗——这是第一个获得批准的肿瘤免疫疗法。

  与艾利森发现CTLA—4相类似,本庶佑先生在1992年的时候,发现了PD—1,并找到PD—1对于免疫所能够产生的一个作用:只要把PD—1刹车的机制破坏掉,就能够加快或激活人体免疫系统对于癌症的免疫反应。更有意思的是,试验表明,PD—1不局限于黑色素瘤,可以应对各类肿瘤的治疗。本庶佑说:“尽管肿瘤的抗原经常发生一些变化,但是它的这种变化,有一些基本的规律,总是逃不出一些基本的信号的控制。我们发现PD—1抗体的这种治疗方式,对于很多种癌症的治疗都非常有效。即便有些病人的癌症已经达到晚期。”

  本庶佑将自己的重大发现与盘尼西林相提并论,他这样说道:“我们现在几乎已经站在了打开治疗肿瘤的通道大门之前,我们很快就可以发现能够治愈肿瘤,类似盘尼西林类的药物。因为在青霉素被发现之前,传染性疾病是人类健康的一个重大威胁。现在PD—1抗体的发现,就相当于我们在传染性疾病,或者细菌性疾病里面发现了青霉素一样重要。”

  朱棣表示,无论是艾利森还是本庶佑,他们最重要的功绩均在于发现了免疫“分子刹车”,使得肿瘤免疫治疗更有效、更安全。比如,我们都知道T细胞是人体内的一种免疫细胞,可以清除体内有害细胞,可是,如何让T细胞在战斗中达到最强战斗力,同时又不伤害无辜者,就需要合适的“刹车”干预。目前,CTLA—4和PD—1尚需进一步完善,毕竟,人体基因各异,两类免疫治疗药物并非对所有患者都起作用,癌症病人还需要精准化、个性化治疗。与此同时,除了CTLA—4和PD—1之外,我们可能发现更有效的蛋白质,来实现“刹车”功能,这需要更多的创新和基础研究投入。

  朱棣明确,通过现有的免疫治疗临床实验结果显示,许多病人的癌细胞明显缩小甚至消失,出现5年以上的生存期,可以预见,这将是人类攻克癌症的重要途径,且前途光明。正如本庶佑所说:“也许二十年时间内,癌症将不再会成为人类的一个主要死因。”

  新民晚报记者 张炯强

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