我国原创治疗阿尔茨海默病新药九期一今天上市 一文了解这些你关心的问题！

没有让患者等待很久，在我国原创治疗阿尔茨海默病新药九期一（甘露特钠胶囊，代号：GV-971）获批57天后，中国科学院上海药物研究所主办的九期一全球战略发布暨第一届脑肠轴论坛宣布，该药今天（12月29日）正式在国内上市。患者可凭医生处方，在全国各大专业药房（DTP药房）购买。

与此同时，上海绿谷制药有限公司也于12月29日宣布，未来拟投入30亿美元，支持九期一上市后真实世界研究、国际多中心3期临床研究“绿色记忆”、扩大适应症研究和机制深入研究等。

九期一售价如何，国际专家有何评价，临床患者又有怎样的表现，这些广受关注的问题，在今天的论坛上都得到了解答。

图说：九期一今天正式在国内上市 采访对象供图

（1）阿尔茨海默病新药九期一的售价？

上海绿谷制药有限公司董事长吕松涛介绍，九期一单盒药物定价为895元人民币（规格：150mg*14粒*3板）。按药品说明书所介绍的药物用量计算，每月费用为3580元（28天）。以此推算，阿尔茨海默病患者如服用九期一，那么一年在药物上的花费近4.3万元。

北京宣武医院神经内科主任贾建平教授及其团队去年4月发表的《阿尔茨海默症在中国以及世界范围内疾病负担的重新评估》显示，在我国，阿尔茨海默病患者平均每人每年要花费 13 万元，其中超过 67% 是交通住宿费、家庭日常护理费等非直接医疗费用。

据介绍，未来绿谷制药将会与医保主管部门沟通，争取尽快进入医保，降低患者的用药负担。吕松涛表示，目前的定价也是聘请国际知名咨询公司，结合中国国情、看护费综合医疗成本等各种因素而得出的。

图说：中科院上海药物所耿美玉（前排左）团队与绿谷制药研究院的科研人员合影 来源/中科院上海药物所

（2）九期一适合哪些人群？作用机理是怎样的？

今年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准九期一作为国家1类新药上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。该药是中国科学家原创、中国企业投入、拥有完全自主知识产权的治疗阿尔茨海默病新药，也是自2003年以来全球第一个被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药。11月7日，阿尔兹海默症新药九期一正式投产。

临床前作用机制表明，九期一是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

图说：中国邮政11月1日发行的《科技创新（二）》纪念邮票第四图通过表现大脑、肠道等人体内环境，以及海藻、药物胶囊、化学结构式等图案，体现出GV-971新颖的药物作用模式与独特的多靶作用特征 来源/上海发布

（3）当时国家药品监督管理局网站发布的信息中，写着“有条件批准”字样，这是什么意思？

中科院上海药物所研究员耿美玉介绍，九期一在新药审批过程中进入了优先审评程序，相关材料可以滚动上交。在九期一获批时，团队已完成针对大鼠的104周致癌实验，但相关数据尚未提交，因此为有条件批准。在12月26日，这一份材料已经递交。大鼠104周致癌实验结果显示，九期一无致癌风险。

图说：国家药监局有条件批准轻度至中度阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊上市 来源：国家药监局官网

（4）九期一临床试验结果如何？

九期一进入临床试验以来，先后有1199例中国受试者分别参加了1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由北京协和医院和上海交通大学医学院附属精神卫生中心牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。

据绿谷制药透露，该药也是阿尔茨海默病药物领域全球首个长达9个月的纯安慰剂对照研究。临床试验结果显示，九期一有效率为78%，可以持续、明显改善患者的认知功能，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

（5）能否介绍一下，典型轻度阿尔茨海默病受试者服用九期一后，在认知、情感、行为和生活能力方面的变化？

九期一中国3期临床主要牵头研究者、北京协和医院神经医学科教授张振馨介绍了数位轻度患者的案例。这些患者都按照试验方案服用九期一（450mg 2次/日），共9个月；出组后停九期一，继续门诊随访治疗。

图说：北京协和医院神经医学科教授张振馨 采访对象供图

其中一位教授在服用九期一前，讲课及说话说不到重点，两节课会重复讲相同内容；日常生活中能洗碗，但会忘记放在哪里，外出不知道方向；有时难以沟通，做事固执己见，比较淡漠。完成治疗9个月后，听众对其讲课反应良好，教授本人每天能处理数十封邮件；家务活能独自完成，脾气也比之前好多了。停用九期一6个月后，教授“双十一”能网上购物，能安排自己穿什么衣服。停用九期一42个月后，其表达能力好，能独自去银行办理业务；出门不会迷路，能独自坐地铁去远处。不过，教授记不住新学生的名字，做事主动性较差。

另一位受试老人在治疗前忘记如何使用电饭锅，买两三种东西就需要购物清单；她记不起自己孩子们的生日，常常忘记吃药。完成治疗9个月后，可以使用家用电器；能练书法，但不能坚持；能关心爱人，会对别人说谢谢。出组后7个月，她可以做家务，简单购物不需要清单。停用九期一36个月后，她仍会使用电器，简单购物不需要清单；情感行为上维持好转的状态。不过，她仍会忘记与他人的约定，记不住近1个月内发生的事，阅读记不住细节内容。

（6）如何回应九期一获批以来的质疑？

绿谷制药董事长吕松涛表示，新事物被质疑很正常。将以开放、平等、共享、全球运作的规则设立开放性专项研究基金，支持全球优秀科学家、医生共同参与九期一及其机理深入研究，以推动脑肠轴与大脑疾病共性机制的深度研究。“我们认为，只有用科研的实际行动进一步去揭示这个药物本身的规律和价值，才是对质疑最好的一种回应。”

中科院上海药物所研究员耿美玉说，科学发现本身一定是伴随着科学质疑的，这也是一个必然的过程。在科学证伪的过程中，需要我们用更多的研究、更多的临床数据去说话，这是科学追求的最本质的价值。关于九期一作用机制的研究，是一个不断探索、认识和修正的过程。目前对九期一机制的了解还是冰山一角，愿意通过开放的心态和合作共赢的模式，把机制研究得更清楚，让患者明白药为何有效，让中国的原创新药不辜负老百姓的期待。

（7）国际同行对九期一如何评价？

美国内华达大学拉斯维加斯分校神经学教授杰弗里·卡明斯介绍，此前阿尔茨海默病的治疗方法主要有四种药物：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和美金刚。治疗情况为：对症治疗，适度改善，6个月后向基线（记者注：受试者进入试验后在使用产品前的身体的测量指标的值）方向恶化，无疾病修饰。在美国ANDI队列研究中，阿尔茨海默病患者具有提示肠道菌群异常的生物标志物变化。他认为，九期一的临床3期结果，表现出双重作用：快速改善症状和延缓疾病进展的潜力。

图说：美国内华达大学拉斯维加斯分校神经学教授杰弗里 ·卡明斯 采访对象供图

芝加哥大学神经生物学系分子神经生物学中心主任山姆·西索迪亚教授指出，在包括阿尔茨海默病在内的许多神经系统疾病中，肠道菌群存在异常，而肠道菌群失调促进周围炎症，外周炎症细胞进入中枢并刺激中枢炎症。

美国衰老研究联盟总裁兼首席执行官苏珊·佩欣表示，阿尔茨海默病患者和家庭照护人员提出，急需一种阿尔茨海默病的改变疾病进程的疗法。

（8）什么是“绿色记忆”计划？

上海绿谷制药副总裁、全球临床首席运营官李金河介绍，“绿色记忆”是指国际多中心3期临床研究。将在以2046例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验，进一步深入验证九期一的临床价值，其中中国患者占比可达40%。“绿色记忆”计划还将探索肠道菌群-神经炎症作用机制，增加肠道菌群、免疫系统和神经炎症等生物标记物。计划2024年完成国际多中心临床试验，争取在2025年完成新药全球注册申报。

“绿色记忆”计划组建了科学创新委员会。由美国阿尔茨海默病协会终身成就奖（2018）获得者、美国克利夫兰医学中心卢鲁沃脑健康中心主任教授杰弗里·卡明斯领衔主导并担任首席科学家。

（9）九期一后续还将开展哪些研究？

北京协和医院神经医学科教授张振馨表示，很多试验还在进行中。例如，九期一多少在脑部发挥作用，多少在血液中起效，还需要通过动物实验研究。她表示，九期一有疗效，说明患者身上一定发生了变化，需要探索脑脊液、血液和肠道发生的变化。

张振馨对于九期一在不同饮食和可能具有不同肠道菌群的阿尔茨海默病人群中的作用很有信心，她认为中国人和外国人的肠道菌群没有区别。她同时建议，有家族病史的50岁中年人，需要去医院筛查，一旦发现脑子里有淀粉样蛋白，就应该及时治疗。

新民晚报特派记者 郜阳