卵巢癌晚期易复发，用药瓶颈突破在望

在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌属于恶性程度较高，预后差，5年生存期近乎于零的一种癌症。癌症病灶相当隐匿加之缺乏有效的筛查手段，被确诊时大多已是晚期；晚期卵巢癌复发率高，治疗选择有限，肿瘤细胞减灭术联合铂类方案化疗是初始治疗的主要选择。近两年来，卵巢癌靶向药PARP抑制剂诞生、发展，以及不断更新临床研究和治疗方案，卵巢癌治疗终于迎来重大转折。

根据癌细胞DNA双链断裂的基因修复功能，卵巢癌患者可以分为几种亚型：BRCA基因突变型、BRCA基因正常但有其他同源重组缺陷型（HRD阳性）、无同源重组缺陷型（HRD阴性）。前两种亚型的癌细胞，基因修复功能都有缺陷。而后一种基因修复功能基本正常。日前结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，PARP抑制剂单一或联合其他药物用于晚期卵巢癌一线维持治疗的研究备受关注。其中，来自PRIMA研究的临床数据第一次证实了无论BRCA突变/HRD状态，PARP抑制剂尼拉帕利单药一线维持治疗能够降低38%的复发或死亡风险，使各种状态的晚期初治卵巢癌患者均有不同程度的生存获益。

中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授介绍，PARP抑制剂维持治疗正在改变卵巢癌的治疗模式，晚期卵巢癌一线化疗后PARP抑制剂如尼拉帕利维持治疗将被考虑成为新的标准治疗方案，这将为卵巢癌患者带来减少复发、延长生命等更多可能。PARP抑制剂的研发基础是基于BRCA基因突变产生的“合成致死效应”，因而最初的研究设计和临床应用限于BRCA突变患者。后来尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌的二线维持治疗的临床研究显示，PARP抑制剂对HRD阴性的患者也有获益。

今年1月，国家药品监督管理局药品审评中心已将尼拉帕利作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗的新药上市申请纳入优先审评。

潘嘉毅