阿尔茨海默病亚型或与tau蛋白的不同修饰有关

如何预防和改善阿尔兹海默病成为了国内外医学界亟待思考和解决的难题。华山医院科研团队牵头制定了全球首个阿尔兹海默病循证预防国际指南，提出了21条防治推荐。各大媒体已做了大量相关报道，不再赘述。现在让我们放眼海外，了解科研前沿还有哪些进展。

近日，美国麻省总医院的一项研究发现了可能影响阿尔茨海默病临床表现和疾病进展速度的生物学原因。该研究发表于国际权威医学期刊《自然医学》(Nature Medicine)。此前已有研究显示，患者大脑中的tau蛋白水平与病情严重程度成正比。但同时阿尔茨海默病患者在发病年龄、记忆力下降速度等临床表现上有很大的差异，目前研究人员还不能确定造成阿尔茨海默病患者这种临床表现差异的原因。于是，美国麻省总医院团队对tau蛋白进行了深入研究。这是一种在大脑神经原纤维缠结中发现的蛋白，也是阿尔茨海默病诊断的重要生物标志物。在阿尔茨海默病的疾病发展过程中，tau蛋白会发生包括磷酸化等各种修饰。研究人员发现，tau蛋白不同形式的磷酸化可能是阿尔茨海默病具有不同亚型的原因。

该研究的对象为32名确诊年龄和疾病进展速度都存在显著差异的阿尔茨海默病患者。美国麻省总医院团队采用了生物学活性测定和质谱技术详细分析了这些患者大脑内tau蛋白的分子特征，包括不同种类型的tau蛋白水平、tau蛋白的聚集能力、tau蛋白特定的转录后修饰等。他们发现，磷酸化tau蛋白寡聚体的变化非常显著，这种变化意味着tau蛋白在大脑中更高程度的扩散和更严重的疾病症状。同时，不同的tau蛋白修饰可能会影响阿尔茨海默病严重程度和进展速度。更重要的是，这些特定的分子特征使得抗体可对tau蛋白进行可变识别。研究人员目前正在考虑通过靶向调节tau蛋白，利用抗体治疗阿尔茨海默病。

该研究高级作者，美国麻省总医院阿尔茨海默病研究中心主任Hyman博士推测，阿尔茨海默病的疾病进展有不同的分子驱动因素，每个患者都他们自己的一套分子驱动因素。这与癌症治疗的情况类似，比如肺癌或乳腺癌有几种亚型，治疗方法则取决于患者肿瘤中的特定分子驱动因素。

（潘嘉毅）