CAR-T治疗切忌“一窝蜂” 专家提醒：全程副反应管理是重点

　　随着肿瘤免疫疗法的兴起，嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cells，CART）技术迅速发展，成为肿瘤免疫治疗的新手段之一。2012年迄今，CAR-T多次上演奇效，全球已有超过25个研究中心证实了其治疗白血病、淋巴瘤等疾病的有效性。2017年12月，中国首个CAR-T临床申请获得CFDA正式承办受理。一年多来，持续备受医患关注。那么，它究竟如何造福患者，国际上最新研究进展如何？

图说：放大2600多倍的CAR-T细胞（黄色）攻击癌细胞（红色）的图像  来源/医院供图（下同）

　　日前，嘉会国际医院肿瘤中心联合美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）癌症中心，在上海主办“肿瘤创新疗法前沿大会—淋巴瘤与骨髓瘤的研究、实践、指南”大会，公布CAR-T等肿瘤前沿疗法的最新研究进展。

　　目前仅复发难治性患者尝试

　　CAR-T是一种细胞免疫疗法，利用人体免疫细胞来清除癌细胞，作用流程是先从癌症患者身上分离出其自身的免疫T细胞，在体外用基因工程改造的方式给它带上一个‘子弹头’，然后将带有“子弹头”CAR-T细胞回输到病人体内，进入体内后CAR-T细胞将大量扩增，消灭癌细胞。但国际专家仍提醒，CAR-T研究尚在早期，还需相当的数据和经验积累，建议患者选择的时候不要“一窝蜂”。

　　上海嘉会国际医院肿瘤中心主任陈健行指出：“患者首先需要学会区分‘批准’和‘研究’，就国际上而言，CAR-T目前被‘批准’的适应症只在淋巴瘤和白血病，其在其他病种上的突破性进展令人兴奋，但还都属于‘研究性’，按照循证医学的原则，患者应在被批准的疾病类型上探讨是否能够选择CAR-T疗法。”

图说：Noopur RAJE教授讲授研究进展

　　美国麻省总医院多发性骨髓瘤中心主任Noopur RAJE教授透露：“在骨髓瘤领域的CAR-T临床研究中，全球有200例患者入组，麻省总医院参与其中近30例，这些病例均主要集中在复发难治性的患者。也就是说对现有免疫调节药物、单抗、蛋白霉体抑制剂这些全部治疗失败，我们才纳入CART临床实验当中。我们需要更多的数据积累，来研究CAR-T治疗中至关重要的副反应发生，对其加以全程管理和控制后，才能将治疗对于患者的风险降到最低，获益升至最高。”

　　全程副反应管理是关键

　　CAR-T是细胞，不是药。其在人体内引起的炎症型副反应——细胞因子释放综合征（CRS）表现为体内所有细胞因子骤然升高，有可能导致病人一下子发烧、低血压、需要氧气等身体变化，严重的神经毒性反应可能致认知障碍等，但都是可管理、可逆的。因此，对这些副反应基于充足经验的全程监测、识别、早期用药干预调控及后续长期复查随访就非常重要，这些能够改变甚至影响CAR-T治疗的效果。美国麻省总医院在此方面积累了相当的先行经验：现已完成的CAR-T临床试验在 1-1.5年间总体有效率高达90%，神经副作用发生率不足1%，严重CRS发生率仅有30%，并均得到了有效的控制。

　　据悉，作为美国麻省总医院的战略合作方，上海嘉会国际医院全面共享麻省总医院在CAR-T副反应管理相关的研究经验和最新成果，并已能够提供相关血液淋巴瘤、骨髓瘤患者以国际会诊、转诊方式或参与海外临床试验方式获得CAR-T治疗资源的机会。上海嘉会国际医院现已建立（Global  Service Network）服务专项，与海外十余家开展CAR-T治疗服务的机构对接，帮助患者最高效地获得帮助。

　　新民晚报记者 左妍