上海科学家新发现：现成药可治疗有机磷中毒“后遗症”

图说：有机磷选择性激活TRPA1通道 来源：中科院上海药物所

图说：TRPA1小分子抑制剂可预防和治疗有机磷致神经损伤 来源：中科院上海药物所

　　新民晚报讯（记者 董纯蕾）全球每年约有300万人因接触有机磷化合物而中毒，重则要人性命。同样可怕的是，多少年来，有机磷致迟发性神经病（OPIDN）的致病机理始终成谜，因而无药可医、无法可治。上海科学家打破了这一危险的僵局。中国科学院上海药物所领衔的中外科学家团队，不仅解开了OPIDN的主要致病机制，而且证实两种已上市的现成药物可有效抑制有机磷所致神经损伤。

　　有机磷，是很多杀虫剂、除草剂和神经性毒剂的有效成分，在工业上亦被用作添加剂等，还是用于自杀的常见毒物。军事及恐怖袭击中常用的几种化学武器，如沙林、塔崩、VX毒剂等，也均为有机磷，有机磷暴露普遍被认为是海湾战争综合征的重要病因之一。即使是低剂量、慢性的有机磷暴露，也会对人特别是婴幼儿神经系统有影响。

　　通过摄入、皮肤接触、吸入等多种方式，人都有可能摄取有机磷。有机磷急性中毒可导致病人死亡，原因是人体内一种被称为乙酰胆碱酯酶的蛋白活性被抑制，临床上目前对此已有成熟的治疗手段和药物。然而，部分有机磷中毒的患者，在急性中毒缓解后，还会发生严重的神经损伤，临床症状以肢体感觉异常、共济失调性步态和瘫痪为特征，这种“怪病”被称为有机磷致迟发性神经病。历史上，美国、法国、印度、摩洛哥等国曾发生多达5万人的流行病学意义上的OPIDN爆发，最近一次大流行发生在1990年的中国，数百人因食用有机磷污染的面粉而致神经损伤。因为，科学家们迫切想要探明OPIDN的发病机制，进而找到临床上的治疗方法和药物。

　　在这项由中外科学家共同参与的研究中，科研人员第一次“锁定”OPIDN的主要致病机制——有机磷致TRPA1通道激活。更难能可贵的是，成功筛选出两个已上市药物，可通过抑制该通道缓解OPIDN的症状和病理损伤。

　　TRPA1是一种可以通透钙离子的非选择性阳离子通道，可被低温、机械刺激等激活，参与冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多种生理和病理过程，被认为是极具潜力的治疗神经性疼痛和过敏性哮喘的药物靶点。

　　众所周知，从靶点确证到新药上市是一个耗时数年甚至数十年的漫长过程。为尽早造福病患，研究人员尝试从已上市药物中发现具有治疗效应的分子。他们发展了一套基于全自动电生理的TRPA1通道检测方法，从近3000个已上市药物中寻找到多个“候选人”，并证明其中两个药物——即“度罗西汀”和“酮替芬”，可有效抑制有机磷所致的神经损伤。度罗西汀是一种抗抑郁药物，而酮替芬是一种治疗哮喘的抗组胺药，两个药物均已在临床长期使用，具有较好的安全性，为紧急情况下治疗有机磷中毒致神经损伤提供了潜在的选择。

　　施普林格自然集团旗下开放式阅读期刊《细胞发现》（Cell Discovery），北京时间今天18时左右发表了这一研究成果，科学推广网站《生物医学中心》（Biomed Central）以“中国科学家发现可治疗杀虫剂及化学武器致神经损伤药物”为题刊发新闻，多家国际媒体转发。