揭秘基因转录“起始键” 复旦上医徐彦辉团队在《科学》杂志发文

图说：复旦上医徐彦辉团队揭示完整转录起始超级复合物结构与功能 来源/采访对象供图

新民晚报讯（通讯员 尚医萱 记者 易蓉）人体中绝大多数活跃基因都需要转录共激活因子——中介体才能够实现高表达，因此，对中介体及转录前启示复合物-中介体的研究一直是转录领域的核心。昨日，《科学》杂志在线发表了复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院徐彦辉课题组的研究长文《人源中介体复合物及其结合转录前起始复合物的结构研究》（“Structures of the human Mediator and Mediator-bound preinitiation complex”），报道了首个结构与功能完整的转录前启示复合物-中介体复合物，揭示其动态组装过程以及中介体调控Pol II CTD磷酸化的分子机制。发生在基因启动子区的转录起始过程是基因表达调控的核心，决定着细胞的命运，影响众多生理病理过程，该项工作与徐彦辉团队近期关于转录前起始复合物的研究相呼应，较为全面地回答了转录起始过程的若干重要科学问题，是国内分子生物学领域的又一重大突破性成果。

图说：《科学》杂志在线发表

以RNA聚合酶II（Pol II）为核心的转录前起始复合物，识别几乎所有编码基因和大部分非编码基因的启动子区，响应各种转录调控信号，起始基因转录。 4月，徐彦辉团队在《科学》杂志报道了包含TFIID的转录前起始复合物结构，揭示了启动子识别及转录前起始复合物装配的动态过程，该工作一经发表就得到了国内外同行高度认可。

此次工作首先报道了人源中介体复合物近原子分辨率的冷冻电镜结构，首次把26个中介体亚基进行完全定位和建模，为后续结构功能研究奠定了坚实基础。研究发现中介体的Tail模块可呈现延展构象和弯折构象，弯折构象是首次发现，表明中介体本身的动态性。研究还进一步发现TFIID赋予转录前起始复合物-中介体组装的高度动态性，在其组装和发挥功能中的关键作用。

复旦大学附属肿瘤医院助理研究员陈曦子（复旦大学生物医学研究院2019届博士毕业生）、阴晓彤（复旦大学生命科学院2018届博士毕业生），复旦大学生物医学研究院2016级博士生李佳蓓、2016级博士生武子涵、2017级博士生戚轶伦、2017级博士生王鑫鑫为本文共同第一作者，徐彦辉为通讯作者。