康健园 | 新药研发聚焦“不可成药”的靶点

世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新数据显示，在世界十大高发癌症中，消化道肿瘤就占了5个席位。上海市东方医院肿瘤医学部主任李进教授指出，消化道肿瘤防治任重道远。一方面，需要提高全民防癌抗癌意识；另一方面，需要加快创新药物的研发和临床应用。

中国人胃癌发病率高，跟饮食习惯息息相关，比如偏好高盐、辛辣、烫食等。另外，中国多数家庭共餐时不使用公筷，造成了幽门螺杆菌（Hp）交叉感染，而大量研究证实Hp是胃癌的主要危险因素之一。然而80％的胃癌患者早期并无明显症状，部分患者可能仅有类似于消化不良的症状。

国内发病率逐年上升的结直肠癌，最初往往是由息肉引起的。结直肠癌早期最主要的表现是大便习惯及粪便性状的改变，比如里急后重、排便不尽、血便和粘液便等，另外可能伴随着腹痛、腹部不适或腹部包块。这些症状往往都不明显，容易与普通的腹泻、消化不良、痔疮等病症混淆。

对于早期胃癌与结直肠癌患者，可以采取手术根治性切除，疗效显著。但是，大多数消化道肿瘤，早期并没有明显的症状，患者等到出现如上腹疼痛、消瘦乏力、贫血等明显症状后再检查，往往进入疾病中晚期，其预后往往不尽人意。李进教授呼吁：做好消化道肿瘤的“三早”，即早期筛查、早期诊断和早期治疗，可以极大提高消化道肿瘤患者的存活率。建议40岁以上以及有消化道肿瘤家族史的人群做胃肠镜检查，首次检查无异常后可以5年进行一次例行筛查。

消化道肿瘤除了手术根治性切除、传统化疗疗法外，现代医学包括靶向治疗、免疫治疗在内的多种癌症创新疗法组合拳，战胜癌症的最大机会就在于明智的治疗组合，让不少中晚期癌症可以像慢性病一样得到长期控制。所以，患者不要消极沮丧，不要失去信心。

众所周知，恶性肿瘤的产生与致癌基因息息相关。β-catenin、p53、KRAS、MYC是癌症领域最常突变的“不可成药”的致癌驱动基因，被戏称为“四大巨头”。其中，KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，发生于约25%的癌症病例中，常见于肺癌（10%-20%）、胰腺癌（80%-90%）和结直肠癌（40%-50%）。近年来针对KRAS这一曾经被认为“不可成药”的靶点，在全球范围内掀起了抗癌新药研发的热潮。

李进教授及科研团队开展着一项针对KRAS突变结直肠癌的全球临床研究项目。由勃林格殷格翰公司自主研发的SOS1::KRAS小分子抑制剂是全球首个也是唯一一个针对泛KRAS靶点的在研药物，在未来将会为更多消化道癌症患者带来新希望。由于SOS1通路有望成为针对KRAS突变型癌症的钥匙，针对该靶点的临床研究也备受关注。

今年全国肿瘤防治宣传周主题是“健康中国健康家——关爱生命，科学防癌”，强调了家庭在防癌抗癌中的重要作用。消化道肿瘤防治不仅需要个人和家庭的力量，还需要整个社会“大家庭”的互相支持，共同推进健康生活。让我们正确认识消化道肿瘤，从源头预防癌症，共筑健康长城。

（潘嘉毅）