康健园 | “冰火”两重降伏癌魔

貌似蛮横霸道的肿瘤细胞其实跟人体一样，既“怕冷”，又会屈服于高温的“淫威”之下。

研究表明，当肿瘤细胞所处的温度达到50℃左右时，细胞开始出现热损伤，55℃时胶原蛋白出现变性，60℃以上时细胞内的重要结构如线粒体、RNA遭到破坏，肿瘤细胞开始坏死。反之，当温度降至-4℃到-21℃时，肿瘤细胞外周会形成冰晶，细胞开始脱水损伤，当温度降到-40℃时，细胞内形成均质的冰晶，这个温度被认为是细胞死亡的临界温度。当然，如果出现更极端的高温或低温，则肿瘤细胞会更快速地走向灭亡。

为了在不损伤正常的人体的情况下杀灭肿瘤，科学家们发明了以温度为“核心武器”的局部消融治疗肿瘤的神奇方法——冷冻消融和高温热消融，要么“烧死”肿瘤，要么就“冻死”它！

高温热消融包括射频消融、微波消融、海扶聚焦超声、激光消融等。其中运用最广泛的是射频和微波消融。消融治疗的优势显而易见：①疗效确切：对于条件符合的患者而言，局部消融术的疗效与手术相当；②创伤小：通常术后第2天，患者便可恢复日常生活，而传统手术的住院周期可能需要一周，再到完全恢复还需数日；③更经济：不管是金钱还是时间，局部消融术都为患者节省了不少。

目前消融技术已经广泛运用于肝癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、甲状腺和乳腺良性肿瘤等，取得了确切的疗效。最主要是看肿瘤大小，以原发性肝癌为例，对于直径不超过3厘米的肿瘤，消融治疗与传统手术的疗效类似，对于这部分患者，消融可以作为一种根治性手段来替代手术；对于3～5厘米大小的肿瘤，手术的疗效更为确切，如何选择，还要参考患者的其他情况；对于肿瘤大于5厘米的患者，消融术不能替代手术，手术根治的疗效更加彻底。另外，肿瘤的数目、位置、患者的体力状况和基础疾病等，都是实施消融治疗需要考量的因素。

肿瘤的治疗往往会采用“多兵种”联合作战的模式，才能达到最好的效果。那么消融治疗是如何与其他“武器”协同作战的呢？

还以原发性肝癌为例，有的病人确诊时肿瘤就已经很大了，无法手术也不能立即实施彻底的消融治疗。这时候医生就会考虑先采用肝动脉化疗栓塞（俗称介入治疗）的方法，使肿瘤的供血动脉被药物堵住，这就等于切断了肿瘤的“粮草”来源，肿瘤营养“断供”后，会部分坏死、缩小，这时候消融治疗“部队”再粉墨登场，就能一举清扫歼灭“残余敌军”。随机对照临床研究证实，采用消融联合介入治疗，比单纯介入治疗能达到更好的疗效，延长患者的生存期。

肿瘤免疫治疗如PD-1/PD-L1单抗等是目前备受瞩目的新一代抗癌疗法，它可利用人体自身的免疫系统抵御癌细胞，已在越来越多的肿瘤获批适应症。可是免疫治疗起效往往较慢，还有一些肿瘤对免疫治疗天生不敏感，怎么办？

联合消融治疗是解决方案之一。一方面消融可以通过局部控制肿瘤，较快速地降低肿瘤负荷，减轻症状；另一方面，消融后肿瘤抗原暴露，可增强免疫反应，使免疫治疗不敏感者变得敏感起来，进一步提高疗效。局部消融联合免疫治疗已被建议用于治疗包括肝癌在内的几种实体肿瘤。相关的临床研究正在如火如荼的开展中。

总体来说，利用肿瘤细胞“怕冷又怕热”的弱点而应运而生的消融治疗是一项微创、安全、简便、可重复的治疗手段，随着各项设备和技术的不断发展，局部消融术在肿瘤领域的运用范围将越来越广。

沈晔华（复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心/中西医结合科主任医师）