康健园 | 常规筛查灵敏度较低，肝癌早筛早诊期盼新选择

早筛早诊是降低恶性肿瘤死亡率的有效途径，可以前移癌症被诊断和治疗的时机。

研究显示，中国肝癌患者确诊时多为中晚期，HBV感染为主要病因特征，中晚期和HBV感染患者比例均接近80%。而对癌症生存趋势的全球监测研究显示，中国肝癌患者的5年生存率仅为14.1%，低于欧美国家。

日前，在中华预防医学会感染性疾病防控分会2021学术年会暨第四届中国感染论坛上，北京大学医学院庄辉教授表示，筛查是非常重要和必要的，特别是有乙型肝炎标志物阳性的患者。如果定期筛查，就能达到早发现、早诊断、早治疗的目标，就能延长患者的生命。

欧美国家肝癌治疗的结局之所以能领先世界，是因为包括全民肝癌筛查监测系统的建立、精确的诊断、精细的治疗策略等多方面的成就。尽管发展新的肝癌治疗方法和药物非常重要，但从国外的经验上看，完成良好的全民肝癌监测系统以实现肝癌的早期筛查诊断才是最根本的方法。

我国目前常规筛查诊断技术的灵敏度较低，无法满足早期筛查需求。我国《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》建议高危人群借助于血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查（US）进行肝癌早期筛查，然而，根据Meta分析，AFP及US对于早期肝癌的检测灵敏度仍然较低。三联检通过检测甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）及异常凝血酶原（DCP）虽然灵敏度有所提高，但仍不够理想，其他蛋白标志物不断探索中，灵敏度和特异度难以满足临床需求。

病理检查是确诊肝癌的金标准，但穿刺活检存在种植转移的风险，还存在假阴性问题，特别是对于直径≤2cm的病灶，假阴性率较高。腹部超声（US）是临床上最常用的肝脏影像学检查方法，但易受操作者经验和患者肥胖的影响，对于早期肝癌的灵敏度低。

近年来，基于“液体活检”(Liquid biopsy)检测的新型分子标志物，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP等临床常用血清学分子标志物，可能具有更高的灵敏度和特异度。液体活检因无创、即时、前瞻、灵敏等，获得MIT Technology Review 2015年度十大突破技术之一。

液体活检产品HCCscreen^TM运用了泛生子原研技术Mutation Capsule，可在不降低灵敏度前提下实现对一份血液标本的多次检测，以及对多种不同类型生物标志物的同时检测，简单、快速、精准，且可及性更强。同时，M2P-HCC检测矩阵可从甲基化、基因突变、蛋白三大层面，实现对早期肝癌的多维度评估。

结合该技术，中国国家癌症中心于2019年启动肝癌早筛液体活检大规模前瞻性队列研究。截至2021年2月，完成了对1615名乙肝表面抗原阳性的患者的随访。研究显示，灵敏度88%，特异性93%，阳性预测值40.9%，阴性预测值99.3%，HCCscreen^TM灵敏度优于临床常规筛查手段及国际同类研究数据，在可治愈期及早发现肝癌踪迹，推动肝癌诊断阶段前移。

为了提高临床医生肝癌筛查的技能和诊疗技术水平，让更多人树立起肝癌能够早发现、早诊断、早治疗的理念和意识。由中国肝炎防治基金会发起主办的公益项目：乙肝表面抗原阳性成人肝癌筛查与监测管理培训（简称“星光”项目）于日前启动，对全国感染病医师培训乙肝相关肝癌的早发现、早诊断能力，提高早筛理念，令患者可以在根治性治疗期发现肝癌，让更多肝癌患者拥有更好的生命健康。

（潘嘉毅）