康健园 | 打破恶性胸膜间皮瘤治疗僵局，免疫“双子星”为患者改写生存期

明确致癌的后天环境因素中，长期石棉接触史开始受到重视，恶性胸膜间皮瘤的发病与石棉暴露高度相关。恶性胸膜间皮瘤是原发于胸膜间皮的罕见且具有高度侵袭性、致命性的恶性肿瘤。早期几乎没有症状，等到有症状大部分已经到了晚期，主要症状表现为胸痛和气短。预防的最主要措施就是避免石棉高度暴露，应该远离石棉这个致病的主要因素。

因为很容易和肺腺癌相混淆，很多患者还被误诊为转移性肺癌，大多数患者在确诊时已为晚期。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期在12至14个月之间，5年生存率不足10%。

缺乏有效的治疗手段是恶性胸膜间皮瘤患者生存率低的主要原因。在过去的15年中，全球范围内没有能够有效延长患者生存的新系统性治疗方案获批。直至今年6月，纳武利尤单抗注射液联合伊匹木单抗注射液获中国国家药品监督管理局批准用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。这是国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法，打破15年无新药僵局，正式开启国内双免疫治疗时代，为这一疾病类型的患者提供了新的治疗选择。为了提升患者用药可及性，中国癌症基金会同步启动患者援助项目，为符合条件的患者提供药品援助，减轻患者治疗经济负担。

作为目前唯一证明一线免疫治疗能够改善不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者生存获益的III期临床研究，CheckMate-743为恶性胸膜间皮瘤的获批提供了可靠的循证医学证据。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任、CheckMate-743中国主要研究者陆舜教授介绍，不同于化疗，肿瘤免疫治疗通过激活人体自身免疫系统抗击肿瘤。这两种免疫检查点抑制剂的独特组合，分别靶向两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助杀伤肿瘤细胞，两者具有潜在的协同作用机制。与化疗相比，双免疫联合治疗进一步将恶性胸膜间皮瘤患者的死亡风险降低了27%，近1/4的患者在接受双免疫治疗后生存时间超过3年。这意味着患者一旦获益于双免疫治疗，生命将得以延续，这在包括非小细胞肺癌在内的多个瘤种中均得到了证实，展现了双免疫联合治疗为患者带来的持久疗效。

（潘嘉毅）