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肺癌靶向治疗寻求突破耐药瓶颈

  打个比方,靶向药物治疗肺癌,就像一场接力赛,耐药问题是接力节点,靶向药物就是那接力棒。EGFR基因突变的肺癌患者要想成为与癌魔决战中的胜者,就必须突破耐药瓶颈,找到能继续控制疾病进展的靶向治疗方案。

图片来源:视觉中国

  据统计,我国每年新发病的肺癌患者超过73万人,肺癌死亡人数超过61万,而总体五年生存率仅为16.1%。在所有恶性肿瘤中,肺癌的发病率与死亡率均列首位,由于早期症状隐匿,大部分患者确诊时已是晚期。在我国,非小细胞肺癌患者约占肺癌病例总数的85%,其中约30%-40%会发生EGFR基因突变。而中国拥有全世界最多的EGFR突变患者,人数占全球近一半。

  第一代EGFR-TKI药物的应用,推动了我国肺癌诊疗进入靶向时代,使患者的生存期得到显著延长。然而,在使用过程中,药物的缺陷开始显现。耐药几乎是不可避免地产生了,导致疾病向不好的方面进展。上海交通大学附属胸科医院陆舜教授指出,大多数接受一代、二代EGFR-TKI药物治疗的患者,会在治疗后一年左右耐药。自2005年一代靶向药进入中国,十多年来,累积发生耐药的患者数量庞大。起初,由于认识水平有限,医生们对耐药的原因十分困惑。随着精准医疗的进步,临床发现大约三分之二的耐药患者出现T790M突变,它是引起耐药的主要元凶。

  值得庆幸的是,第三代肺癌靶向药物的问世打破了患者耐药后无药可医的僵局。广东省人民医院吴一龙教授介绍,对于经一代EGFR-TKI治疗后病情进展的T790M突变患者,第三代能与T790M突变位点结合,精准地抑制由于T790M突变引起的肿瘤耐药,对EGFR野生型选择性差,避免了其带来的相关副作用,发挥了高效低毒的作用。去年世界肺癌大会公布的AURA3临床试验中,第三代首次显示出超过10个月的无疾病进展生存期,而以往的化疗取得的只有4-5个月。如此看来,三代靶向药物治疗肺癌精准“接力”,有望让一部分患者获得高质量的生存水准。

  当然,T790M突变只是耐药的一种机制,肿瘤耐药还有其他机制有待观察和研究,针对其他机制的药物研发从未停止,未来会有更多药物支持患者实现“带瘤生存”。(本文选自新民晚报-康健园周刊 作者:潘嘉毅) 

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