董晨院士研究成果入围20年中免疫学20项标志性进展

为了庆贺杂志创办二十周年，《自然免疫学综述》（Nature Reviews Immunology）杂志筛选了过去20年中免疫学20项标志性进展，包括肿瘤免疫、免疫代谢、神经免疫以及宿主-菌群免疫互作等，并邀请做出重要贡献的科学家进行介绍。中国科学院院士、上海市免疫治疗创新研究院院长董晨的研究成果成功入围。

董晨院士于2005年在国际免疫学领域顶尖杂志《自然-免疫学》(Nature Immunology)发表《独特的CD4 T细胞谱系通过分泌IL-17 来调控组织炎症》研究论文，与Casey T Weaver教授共同发现一类新型辅助性T细胞——Th17细胞，这一发现打破了免疫学家二十多年来对辅助性T细胞只有Th1和Th2两类的认知。由此，董晨院士受邀介绍了Th17细胞的发现，并撰写“Defining the TH17 cell lineage”（《界定TH17细胞谱系》）一文, 已于2021年9月27日在线发表。

通常认为Th1细胞与自身免疫性疾病密切相关，直至2003年，研究发现Icos和Il23缺陷能够显著缓解小鼠自身免疫反应，而这一过程与IL-17分泌减少密切相关，但不依赖于Th1细胞。2005年，董晨院士和Casey T Weaver教授课题组发现这群分泌IL-17的细胞是一类由初始T细胞发育而来、独立于Th1和Th2细胞的第三类细胞谱系。Casey T Weaver课题组发现体外抑制Th1和Th2细胞能够增强Th17细胞发育，IL-23能进一步促进这一过程。此外，董晨课题组还发现这一过程在Th1和Th2缺陷小鼠中依然存在。同时，IL-17在体外实验中能诱导成纤维细胞分泌趋化因子和金属蛋白酶，在体内，过表达IL-17能诱导组织炎症，而阻断IL-17则抑制了多发性硬化症小鼠模型中免疫细胞向中枢神经系统的浸润，在功能上建立了这类新型细胞与组织炎症的紧密联系。综上，这两项研究鉴定出第三类CD4+辅助性T细胞——Th17细胞，这群通过分泌IL-17来调控感染和慢性炎症反应中的组织炎症。靶向Th17细胞相关分子，已经在多个临床实验中取得成功，包括治疗银屑病和强制性脊柱关节炎。

然而，并不是所有自身免疫性疾病都能被IL-17中和抗体治疗。ICOS在滤泡辅助性T细胞（Tfh）的发育中也发挥重要作用，这类细胞在介导体液免疫和抗体介导的自身性免疫疾病中发挥重要功能。董晨院士与其他课题组共同鉴定BCL6在调控Tfh细胞发育中的重要功能，这一发现也被列为20项标志性进展之一。

Th17和Tfh细胞的发现极大地促进了免疫学家对免疫性疾病，特别是自身免疫性疾病的认识，也推进了新型免疫药物的研发。

据了解，董晨院士于2020年8月加盟上海交通大学医学院附属仁济医院。今年4月29日，上海市免疫治疗创新研究院落户仁济医院，董晨院士担任首任院长。

新民晚报记者 左妍