重磅悬念揭开！屠呦呦再克疟原虫抗药世界难题，红斑狼疮新药已经在路上

　　6月16日晚间，新华社抛出一个重磅悬念！

　　诺贝尔奖得主、中国女科学家屠呦呦团队将在今天公布重大科研突破。这则消息配了一个视频和一首诗。在视频中，诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦说：“一旦疟原虫对青蒿素联合疗法产生抗药性，疟疾将无药可治，人类势必遭遇一场浩劫。”

　　屠呦呦

　　今天上午，悬念揭开。屠呦呦及其团队经过多年攻坚，在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面取得新突破，于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展，获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。

　　“中国神药”惠及全球数亿人

　　BBC今年1月发起了“20世纪最具标志性人物”票选活动，并公布了荣耀名单。屠呦呦位列28位候选人名单之中。

　　屠呦呦是入选的科学家中唯一的亚洲面孔，更是科学领域唯一在世的候选人。她打败了宇宙探秘人斯蒂芬霍金、量子力学的创始人马克斯普朗克，比肩爱因斯坦、居里夫人等先驱。

　　对于屠呦呦的入选，BBC给出了三大理由：“在艰难时刻仍然秉持科学理想”“砥砺前行亦不忘回望过去”“她的成就跨越东西”。

　　BBC还专门制作了介绍短片，讲述屠呦呦发现青蒿素的传奇故事："若用拯救多少人的生命来衡量伟大程度，那么毫无疑问，屠呦呦是历史上最伟大的科学家!"

　　屠呦呦的名字，出自《诗经小雅鹿鸣》：“呦呦鹿鸣，食野之苹。”“苹”是一种植物，具体来说是藾蒿(就是平时说的“艾蒿”)。都说，她的名字和她的发现就像命中注定一样。但屠呦呦发现青蒿素的过程，可谓历尽了千难万险。

　　上世纪60年代，39岁的屠呦呦受国家任命，开始致力于进行寻找治疗疟疾药方的研发。当时，全世界受疟疾所苦，这种传染性极强的疾病，几千年来一直是威胁人类生命安全的噩梦。有数据显示，世界上一半的人口都患有罹患疟疾的风险之中。

　　美国也斥巨资进行研究，想要攻破这一人类难题，可惜全都失败了。人家那么先进的技术都不行，国内的条件就更艰苦了，用着陈旧的设备，我们能出奇迹吗?面对所有人的质疑，屠呦呦坚定地说：“没有行不行，只有肯不肯坚持的问题。”

　　屠呦呦（资料图）

　　屠呦呦时任中国中医研究院带领研究员。开展研究后，她独自前往河南。分别时女儿尚小，重逢时女儿已认不出自己的模样。屠呦呦在一次次试验中不断前行。无论试验效果是好是坏，不断尝试不断提炼，是唯一的出路。

　　后来，屠呦呦从中国古籍中受到启发。她发现《肘后备急方》中有这样一句话：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”原来，早在我国公元400年的东晋时期，就已开始利用青蒿应对疟疾。

　　于是她开始顺着这个思路往下走，情况危急之下，甚至不惜以身试药。

　　终于，她发现了青蒿素，为全世界带来一种全新的抗疟疾药。

　　全球数亿人因这种“中国神药”而受益。以青蒿素为基础的复方药物由此成为疟疾的标准治疗药物，世界卫生组织将青蒿素和相关药剂列入其基本药品目录。

　　2015年10月，屠呦呦因发现了青蒿素而获得诺贝尔生理学或医学奖。

　　全球疟疾防治为何陷入停滞

　　然而，道高一尺，魔高一丈。世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。

　　究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

　　世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

　　“青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。”

　　屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。

　　现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。

　　耄耋之年攻关“青蒿素抗药性”

　　算下来，几乎在获颁诺奖的同时，耄耋之年的屠呦呦已经走上再战“疟原虫”之路。

　　经过三年多的科研攻关，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

　　国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案，引发业内关注。

　　屠呦呦认为，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。

　　世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索

　　“全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索说，“截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。”

　　青蒿素治疗红斑狼疮现曙光

　　在“青蒿素抗药性”研究获新突破的同时，屠呦呦团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。

　　传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。但屠呦呦团队前期临床观察发现，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗·阿隆索肯定了这种可能，同时他也认为，必须进一步根据国际标准，经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。

　　国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。昆药集团股份有限公司作为负责单位开展临床试验。

　　据昆药集团医学经理薛乔介绍，在屠呦呦团队的指导下，该临床试验一期于2018年5月正式启动，设计样本共120例，由北京协和医院、北京大学第一医院、内蒙古医科大学附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、安徽医科大学第一附属医院、山东大学齐鲁医院等全国15家牵头单位共同参与开展。

　　“报名参加该临床试验的中外患者约500人，经过‘疾病活动性评分’等多流程严格筛选，首批志愿患者已入组开展试验。”薛乔透露，“从目前情况看，志愿患者没有发生非预期不良事件。”

　　屠呦呦说：“青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。”

　　记者了解到，临床试验一般共三期，二、三期试验样本量更大，至少还需7到8年。若试验顺利，预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。

　　中医药有望纳入权威医学教科书

　　由屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙等专家撰写的青蒿素等传统中医药科研论著，有望首次纳入即将再版的国际权威医学教科书《牛津医学教科书（第六版）》。业界认为，这将成为中医文化“走出去”的重要实践成果。

　　目前，题为“传统医药的典范——中医药”的章节已完成定稿，分为“什么是传统医药”“青蒿素等中药发现史、作用机理和临床应用”“中医药整体观与辨证论治”和“传统医药便廉可及”四大部分。今年4月，该书出版方牛津大学出版社已启动校对工作，将于今年下半年再版。

　　《牛津医学教科书》主编考克斯教授说，对传统中医药论著即将纳入该教科书感到高兴。他说：“中医药章节既重要又具深度。这一切都是中国科学家杰出努力的结果。”

　　佩德罗·阿隆索等权威专家认为，屠呦呦团队在传统医学和现代医学之间架起一座桥梁，让中医疗法不仅在中国广泛应用，而且因有效治疗而被越来越多的国家认可。希望中国科学家在青蒿素研究的国际舞台上继续发出更多声音。

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